蕨 美WARABIMI · 知识专栏

AGP-1被称为「超级干细胞」
到底是不是噱头?

来日本考察干细胞的朋友,可能在各种宣传中听过「超级干细胞」这个词。第一反应是什么?——"又是营销话术吧。" 在这个什么都可以加上"超级"前缀的时代,"怀疑"已经成了一种自我保护。

但有一种干细胞,确实不能用"普通"来形容它——AGP-1干细胞

一、"普通"的干细胞治疗是什么原理?

目前绝大多数干细胞治疗的逻辑非常直观:从身体取出脂肪,分离出其中的干细胞(脂肪由来间充质干细胞,ADSC),培养扩增之后,再回输到体内。

这个思路就是利用「干细胞拥有分化成多种组织的潜力,和分泌各种对修复有益的生长因子」的原理进行治疗或抗衰。

但有一个非常残酷的事实——干细胞的"实力",取决于您的年龄。

2022年,韩国慶熙大学(Kyung Hee University)的研究团队在学术期刊 Cells 上发表了一项研究。他们从20多岁和50〜70岁的人群中分别提取了脂肪来源干细胞,做了一个对比:

学术数据

年轻人的干细胞,增殖倍增时间约30小时;高龄者的需要50小时。

年轻人的干细胞能正常分化为骨组织,钙沉积量高;高龄者的几乎为零。

在诸多分泌因子中,差距最大的是一种叫做 HGF(肝细胞生长因子)的关键因子——高龄者的干细胞分泌的HGF量,低到仪器几乎检测不出来。

出典:Park JS et al. Cells. 2022;11:2042

50岁、60岁、70岁,恰好是最需要干细胞治疗的年龄,然而,干细胞已经"力不从心"了。这就好比,最需要用枪的时候,发现枪里没有子弹。

这就是"普通"干细胞治疗的结构性盲区:它依赖的是自身细胞的"出厂性能",但随着年龄增长,这个性能在不断衰退。

二、AGP-1干细胞与"普通"干细胞有什么不一样?

AGP-1干细胞,是「Reborn Clinic医疗集团」与大阪大学合作研发的独家细胞技术。

AGP-1 = AlphaGen Prototype-1
Alpha:前沿、起点
Gen:generation / regenerative generation——再生的世代
Prototype-1:第一代原型

AGP-1目前是第一代功能优化型干细胞。随着安全性与有效性的验证不断推进,未来AGP-2、AGP-3将在此基础上进一步升级迭代,是一个持续进化的技术体系。

它提取方式与普通自体干细胞相同,特殊之处在于:通过精密调控培养环境,"唤醒"细胞原本沉睡的分泌能力。

具体展开来说,AGP-1采用了自研的培养体系,通过优化培养液成分配比、营养环境和信号调控因子,诱导自体干细胞重新恢复关键生长因子——尤其是HGF的分泌能力。AGP-1没有改写基因,它调控了基因的"表达"。

并且,这种"通过培养环境调控细胞功能"的思路,被提到了日本国家科技战略的位置。日本国立研究开发法人科学技术振兴机构(JST)在2020年度的国家战略提案书中,明确将「培養刺激によるデザイナー細胞(Designer Cells)創出技術」列为推进课题之一。AGP-1正是这一方向的临床实践。

出典:JST CRDS 戦略プロポーザル CRDS-FY2020-SP-01

三、为什么看重HGF的分泌量?

HGF(Hepatocyte Growth Factor 肝细胞生长因子)虽然名字有个"肝",但它其实是一种遍布全身的多功能蛋白质,简单总结它的作用就是——"唤醒再生,指引导航,阻止凋亡"

大阪大学森下竜一教授的研究团队,用两篇重磅论文回答了「为什么特别关注HGF」这个问题——发表在 Circulation(循环器领域全球最顶级期刊)和 Hypertension(美国心脏协会官方期刊)上。

他们在动物模型中发现,HGF不是"单功能药物",它一口气做了以下四件事:

① NEURITOGENESIS
伸展新的神经纤维
让受损区域长出新的神经
② SYNAPTOGENESIS
建立新的突触连接
让神经之间重新"接线"
③ ANGIOGENESIS
促进新血管形成
恢复受损区域的微循环血供
④ ANTI-GLIOSIS
抑制胶质瘢痕形成
移除阻碍修复的"路障"
比喻

脑梗塞后的大脑,就像一座经历了地震的城市——道路断了,电线断了,水管断了,到处是废墟。大多数药物能做的,只是清理瓦砾。但HGF相当于一个同时施工的全面重建团队:修路(神经再生)、接电线(突触新生)、通水管(血管新生)、拆废墟(瘢痕抑制),同步进行。

更值得注意的是:在实验中,即使是在发病7天后的慢性期才导入HGF,学习能力仍然改善了34%,记忆保持时间延长了62%。其他大多数生长因子,如FGF和BDNF,只有在急性期(发病后数小时内)使用才有效。而HGF,在慢性期依然有效——这在临床应用上意味着巨大的可能性。

出典:Shimamura M et al. Circulation. 2004;109:424-431;Shimamura M et al. Hypertension. 2006;47:742-751

四、是不是噱头要看数据

"更强"这个词谁都会说。但AGP-1的"更强",不是来自广告文案,而是来自可引用、可验证的学术文献:

对比维度普通干细胞HGF强化型数据来源
高龄者HGF分泌几乎为零恢复至有效水平Park 2022, Cells
脑缺血梗塞面积无明显改变显著缩小 P<0.01Shimamura 2004, Circulation
慢性期认知功能无特异性疗法学习+34% 记忆+62%Shimamura 2006, Hypertension
脑浮肿风险——未恶化(优于VEGF)Shimamura 2004, Circulation
血脑屏障损伤——未破坏 P<0.01Shimamura 2004, Circulation
神经突起伸长基线显著增加 P<0.05Shimamura 2006, Hypertension
突触新生基线显著增加 P<0.01Shimamura 2006, Hypertension

这些数据来自日本大阪大学和韩国慶熙大学——两个独立的研究机构,在不同的时间、不同的国家,得出了同一方向的结论。

五、关于HGF的安全性

了解干细胞领域的朋友都知道,另一种常被提到的血管生长因子叫VEGF。它也能促进血管新生,但有一个严重问题:VEGF容易引起脑浮肿和血脑屏障的破坏。

大阪大学的研究从分子层面解释了原因:VEGF只刺激血管的内壁(内皮细胞),但不作用于血管壁的肌肉层(平滑肌细胞),因为平滑肌细胞上没有VEGF的受体。这就导致VEGF生成的血管"墙壁太薄"——像一根没有外层保护的水管,稍有压力就会渗漏。

而HGF不同。HGF同时作用于内皮细胞和平滑肌细胞,让血管以完整成熟的形态建成。所以在实验中,HGF组既没有引发脑浮肿,也没有血脑屏障的破坏。

AGP-1的安全性设计

目前世界上确实有一些团队在研究基因编辑型的干细胞——在细胞的DNA上直接插入外源基因。这条路线理论上效果强大,但面临着严格的安全性验证要求。AGP-1走的是另一条路:

不涉及任何外源基因导入
不改变细胞基因组结构
不使用病毒载体,没有插入突变风险
属于功能调节,而非遗传层面干预

六、谁适合AGP-1?

坦率地说,AGP-1不是"包治百病"的万能药。它是一项基于严谨学术研究的再生医疗技术,有其适用范围:

① 预防性健康管理
希望进行预防性健康管理的中高龄人群
随着年龄增长,自体干细胞的HGF分泌能力显著下降。通过AGP-1补充这一缺失,有助于维持血管健康和组织修复能力。
② 脑和脑血管健康
关注脑和脑血管健康的人群
HGF在脑缺血动物模型中展现了「从预防到慢性期修复」的全程覆盖能力。普通干细胞在针对阿尔茨海默症和帕金森等脑疾患时,显现出一定的效果,AGP-1的HGF高分泌,在脑疾患治疗方面,展现了更大的潜力。
③ 代谢性疾病
糖尿病及其他代谢性疾病患者
目前在一般干细胞治疗中,已有大量糖尿病患者在接受3〜10次干细胞回输后,糖化血红蛋白(HbA1c)数值出现明显改善,许多患者已达到正常人范围。而韩国慶熙大学的研究证实,糖尿病等基础疾病患者的干细胞同样存在HGF分泌不足的问题。AGP-1针对性地恢复了这一分泌能力,为代谢性疾病患者提供了更优化的干细胞治疗选择。
④ 高品质需求
对细胞治疗品质有高要求的人群
AGP-1由日本最大规模的CPC——AS Medical Support培养,拥有厚生劳动省颁发的制造许可、再生医疗提供计划审查通过证明(计划番号:PB5240096),所有资质可通过日本政府官方数据库公开查询验证。

写在最后

再生医疗方面,看的就是"安全不安全","有没有效果"。然而,细胞级治疗和抗衰,不像医美外科手术,立刻能看到效果,更看不到细胞是什么形态或者旁分泌水平。我们愿意为大家查资料,翻论文,帮大家择良避险。

今天,我们一起了解了AGP-1的"超级",不是谁在文案里加了"超级"两个字,它强得有理有据。

本文涉及的学术文献均为已发表的查读论文,文中数据来源于前临床研究(动物实验及体外实验),不构成对人体疗效的直接承诺。AGP-1的临床应用遵循日本《再生医療等安全性確保法》及相关法规。

参考文献

1. Park JS, Kim D, Hong HS. Priming with a Combination of FGF2 and HGF Restores the Impaired Osteogenic Differentiation of Adipose-Derived Stem Cells. Cells. 2022;11:2042.
2. Shimamura M et al. Novel Therapeutic Strategy to Treat Brain Ischemia. Circulation. 2004;109:424-431.
3. Shimamura M et al. Gene Transfer of HGF Gene Improves Learning and Memory in the Chronic Stage of Cerebral Infarction. Hypertension. 2006;47:742-751.
4. JST CRDS. 戦略プロポーザル『デザイナー細胞』. CRDS-FY2020-SP-01. 2020.