AGP-1被称为「超级干细胞」
到底是不是噱头?
来日本考察干细胞的朋友,可能在各种宣传中听过「超级干细胞」这个词。第一反应是什么?——"又是营销话术吧。" 在这个什么都可以加上"超级"前缀的时代,"怀疑"已经成了一种自我保护。
但有一种干细胞,确实不能用"普通"来形容它——AGP-1干细胞。
一、"普通"的干细胞治疗是什么原理?
目前绝大多数干细胞治疗的逻辑非常直观:从身体取出脂肪,分离出其中的干细胞(脂肪由来间充质干细胞,ADSC),培养扩增之后,再回输到体内。
这个思路就是利用「干细胞拥有分化成多种组织的潜力,和分泌各种对修复有益的生长因子」的原理进行治疗或抗衰。
但有一个非常残酷的事实——干细胞的"实力",取决于您的年龄。
2022年,韩国慶熙大学(Kyung Hee University)的研究团队在学术期刊 Cells 上发表了一项研究。他们从20多岁和50〜70岁的人群中分别提取了脂肪来源干细胞,做了一个对比:
年轻人的干细胞,增殖倍增时间约30小时;高龄者的需要50小时。
年轻人的干细胞能正常分化为骨组织,钙沉积量高;高龄者的几乎为零。
在诸多分泌因子中,差距最大的是一种叫做 HGF(肝细胞生长因子)的关键因子——高龄者的干细胞分泌的HGF量,低到仪器几乎检测不出来。
出典:Park JS et al. Cells. 2022;11:2042
50岁、60岁、70岁,恰好是最需要干细胞治疗的年龄,然而,干细胞已经"力不从心"了。这就好比,最需要用枪的时候,发现枪里没有子弹。
这就是"普通"干细胞治疗的结构性盲区:它依赖的是自身细胞的"出厂性能",但随着年龄增长,这个性能在不断衰退。
二、AGP-1干细胞与"普通"干细胞有什么不一样?
AGP-1干细胞,是「Reborn Clinic医疗集团」与大阪大学合作研发的独家细胞技术。
Gen:generation / regenerative generation——再生的世代
Prototype-1:第一代原型
AGP-1目前是第一代功能优化型干细胞。随着安全性与有效性的验证不断推进,未来AGP-2、AGP-3将在此基础上进一步升级迭代,是一个持续进化的技术体系。
它提取方式与普通自体干细胞相同,特殊之处在于:通过精密调控培养环境,"唤醒"细胞原本沉睡的分泌能力。
具体展开来说,AGP-1采用了自研的培养体系,通过优化培养液成分配比、营养环境和信号调控因子,诱导自体干细胞重新恢复关键生长因子——尤其是HGF的分泌能力。AGP-1没有改写基因,它调控了基因的"表达"。
并且,这种"通过培养环境调控细胞功能"的思路,被提到了日本国家科技战略的位置。日本国立研究开发法人科学技术振兴机构(JST)在2020年度的国家战略提案书中,明确将「培養刺激によるデザイナー細胞(Designer Cells)創出技術」列为推进课题之一。AGP-1正是这一方向的临床实践。
出典:JST CRDS 戦略プロポーザル CRDS-FY2020-SP-01
三、为什么看重HGF的分泌量?
HGF(Hepatocyte Growth Factor 肝细胞生长因子)虽然名字有个"肝",但它其实是一种遍布全身的多功能蛋白质,简单总结它的作用就是——"唤醒再生,指引导航,阻止凋亡"。
大阪大学森下竜一教授的研究团队,用两篇重磅论文回答了「为什么特别关注HGF」这个问题——发表在 Circulation(循环器领域全球最顶级期刊)和 Hypertension(美国心脏协会官方期刊)上。
他们在动物模型中发现,HGF不是"单功能药物",它一口气做了以下四件事:
更值得注意的是:在实验中,即使是在发病7天后的慢性期才导入HGF,学习能力仍然改善了34%,记忆保持时间延长了62%。其他大多数生长因子,如FGF和BDNF,只有在急性期(发病后数小时内)使用才有效。而HGF,在慢性期依然有效——这在临床应用上意味着巨大的可能性。
出典:Shimamura M et al. Circulation. 2004;109:424-431;Shimamura M et al. Hypertension. 2006;47:742-751
四、是不是噱头要看数据
"更强"这个词谁都会说。但AGP-1的"更强",不是来自广告文案,而是来自可引用、可验证的学术文献:
| 对比维度 | 普通干细胞 | HGF强化型 | 数据来源 |
|---|---|---|---|
| 高龄者HGF分泌 | 几乎为零 | 恢复至有效水平 | Park 2022, Cells |
| 脑缺血梗塞面积 | 无明显改变 | 显著缩小 P<0.01 | Shimamura 2004, Circulation |
| 慢性期认知功能 | 无特异性疗法 | 学习+34% 记忆+62% | Shimamura 2006, Hypertension |
| 脑浮肿风险 | —— | 未恶化(优于VEGF) | Shimamura 2004, Circulation |
| 血脑屏障损伤 | —— | 未破坏 P<0.01 | Shimamura 2004, Circulation |
| 神经突起伸长 | 基线 | 显著增加 P<0.05 | Shimamura 2006, Hypertension |
| 突触新生 | 基线 | 显著增加 P<0.01 | Shimamura 2006, Hypertension |
这些数据来自日本大阪大学和韩国慶熙大学——两个独立的研究机构,在不同的时间、不同的国家,得出了同一方向的结论。
五、关于HGF的安全性
了解干细胞领域的朋友都知道,另一种常被提到的血管生长因子叫VEGF。它也能促进血管新生,但有一个严重问题:VEGF容易引起脑浮肿和血脑屏障的破坏。
大阪大学的研究从分子层面解释了原因:VEGF只刺激血管的内壁(内皮细胞),但不作用于血管壁的肌肉层(平滑肌细胞),因为平滑肌细胞上没有VEGF的受体。这就导致VEGF生成的血管"墙壁太薄"——像一根没有外层保护的水管,稍有压力就会渗漏。
而HGF不同。HGF同时作用于内皮细胞和平滑肌细胞,让血管以完整成熟的形态建成。所以在实验中,HGF组既没有引发脑浮肿,也没有血脑屏障的破坏。
AGP-1的安全性设计
目前世界上确实有一些团队在研究基因编辑型的干细胞——在细胞的DNA上直接插入外源基因。这条路线理论上效果强大,但面临着严格的安全性验证要求。AGP-1走的是另一条路:
六、谁适合AGP-1?
坦率地说,AGP-1不是"包治百病"的万能药。它是一项基于严谨学术研究的再生医疗技术,有其适用范围:
写在最后
再生医疗方面,看的就是"安全不安全","有没有效果"。然而,细胞级治疗和抗衰,不像医美外科手术,立刻能看到效果,更看不到细胞是什么形态或者旁分泌水平。我们愿意为大家查资料,翻论文,帮大家择良避险。
今天,我们一起了解了AGP-1的"超级",不是谁在文案里加了"超级"两个字,它强得有理有据。
参考文献
1. Park JS, Kim D, Hong HS. Priming with a Combination of FGF2 and HGF Restores the Impaired Osteogenic Differentiation of Adipose-Derived Stem Cells. Cells. 2022;11:2042.2. Shimamura M et al. Novel Therapeutic Strategy to Treat Brain Ischemia. Circulation. 2004;109:424-431.
3. Shimamura M et al. Gene Transfer of HGF Gene Improves Learning and Memory in the Chronic Stage of Cerebral Infarction. Hypertension. 2006;47:742-751.
4. JST CRDS. 戦略プロポーザル『デザイナー細胞』. CRDS-FY2020-SP-01. 2020.